作者：Ruthy,Zoe

导  读

糖尿病联盟（IDF）数据显示，2017年约4.25亿成人患糖尿病，平均每11个人中就有1位患病。有人说肥胖跟糖尿病就象是孪生兄弟一样，研究界普遍认为肥胖是糖尿病的重要诱因之一，但二者关系于此吗？近期，澳大利亚研究人员的一项研究*颠覆了糖尿病病因的固有思维！他们指出，肥胖正是糖尿病的罪魁祸首！也就是说，我们过往认知中的“元凶”—肝脏并没有那么穷凶极恶，脂肪组织才真正罪无可赦！

想抓出元凶，得先知道糖尿病是怎么发生的。高血糖状况下，多元醇代谢亢进，葡萄糖的自身氧化、氧化磷酸化等引起活性氧自由基过量产生，损伤细胞的结构和功能，进而引发糖尿病的血管机能障碍。活性氧自由基通过活化c-Jun激酶、NF-kB、蛋白激酶ε（PKCε）等，使胰岛素底物蛋白磷酸化，加速胰岛素受体底物（IRS）的降解，引起胰岛素抵抗。

另外，多元醇代谢的亢进可引起PKCε活化，导致糖化终末产物增加，引起蛋白质机能改变，细胞内运输障碍，细胞凋亡等，终引发糖尿病神经功能障碍。简而言之，糖尿病的发生，有几个关键节点：1.血管机能障碍；2.胰岛素抵抗；3.神经功能障碍，而这几个节点，全都跟一个重要激酶—PKCε有关。

去除PKCε可抑制饮食诱导的葡萄糖不耐受

PKCε可是导致胰岛素抵抗的主要分子元凶之一。二酰甘油（DAG）主要存在于肝细胞中，高血糖状态下其代谢亢进，可异常激活PKCε，而激活的PKCε会促进肝糖原的分解，抑制糖原合成，没错，PKCε的功能和胰岛素完*全相反！

而且，有研究指出激活的PKCε会导致胰岛素受体关键酶（IRTK）失活，降低肝脏对胰岛素的敏感性！另一方面，异常激活的PKCε可迅速拮抗胰岛素的作用，从而维持高血糖状态，进一步导致糖化终末产物增加。

甚至有研究指出，即使是糖尿病患者，只要器官中不存在PKCε，该器官就不会出现糖尿病症状！换句话说，异常激活的PKCε是引起糖尿病的分子水平上真正的大boss，而这些PKCε主要活动的组织器官，自然就是糖尿病的罪魁祸首。

PKCε的激活因子DAG存在肝脏，PKCε也主要作用于肝脏细胞，因此长期以来，科学家们普遍认为异常激活的PKCε的主要活动器官就是肝脏了。那么，按照这个逻辑，去除糖尿病肝脏中的PKCε，应该就可以大限度阻断患者的胰岛素抵抗了吧？

研究结果大大出乎预料。当研究人员去除糖尿病小鼠肝脏中的PKCε并阻断其产生时，糖尿病小鼠除肝脏外依旧产生高强度的胰岛素抵抗，也就是说，肝脏并非异常激活的PKCε的主要活动场所。那么，这些PKCε跑哪去了？

去除脂肪组织中PKCε对小鼠葡萄糖耐受量的影响

去除脂肪组织中PKCε可消除小鼠胰岛素抵抗

研究人员将目光放到了每个人都有的组织—脂肪上。他们发现，只要去除糖尿病小鼠全身脂肪组织中的PKCε，小鼠就不会出现葡萄糖耐受不良，换言之，就是胰岛素抵抗消除！

PKCε可在多种组织中表达，而脂肪组织中的PKCε不仅可以改变脂肪的性质、影响脂肪细胞的整体健康状况，还可以发送信号控制其他器官的葡萄糖代谢，这些才是真正异常激活的PKCε。

肥胖意味着大量脂肪细胞的堆积，自然也意味着PKCε异常激活途径愈加活跃。因此，减肥是糖尿病患者的必修课。当然，这项实验目前只在临床前阶段，仍需要更多数据说明，研究人员也致力于找出克制异常激活的PKCε的药物和疗法。

而于我们而言，降低脂肪含量是现阶段治疗、预防糖尿病的路径之一。

参考文献：

Fat tissue may play a crucial role in the progression of diabetes, challenging long established notions

Protein Kinase C Epsilon Deletion in Adipose Tissue, but Not in Liver, Improves Glucose Tolerance